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　　该研究运用冷冻电镜技术解析了三种结核分枝杆菌全局性调控蛋白PhoP依赖型转录激活复合物（PhoP-TACs）的结构◈★，并构建了PhoP依赖型转录抑制复合物（PhoP-TRC）的调控模型◈★，揭示了PhoP与启动子DNA行者seo凯发K8旗舰厅AG◈★、RNA聚合酶作用双重调控下游基因转录的分子机制◈★。在PhoP-TACs中◈★，PhoP的C端DNA结合结构域可首尾相连串联成二聚体◈★、四聚体或六聚体凯发K8旗舰厅AG◈★，特异识别启动子DNA上的相应结合位点（PHO box）◈★，PhoP的N端应答结构域通过与RNA聚合酶的保守结构域广泛相互作用而进一步稳定复合物结构◈★，促进转录起始◈★。在PhoP-TRC中凯发K8旗舰厅AG◈★，1个PhoP二聚体通过PhoP-PHO box行者seo◈★、PhoP-GlnR和αCTD-DNA 相互作用竞争性结合启动子DNA上游的GlnR结合位点◈★，并显著扭转DNA◈★。PhoP 通过这种独特结合产生的空间位阻效应阻止额外GlnR分子的结合◈★，进而发挥“竞争性抑制”转录的作用◈★。该研究系统揭示了结核分枝杆菌PhoP依赖型双重转录调控机制及共性调控元件行者seo◈★，为抗结核菌潜伏感染药物研发提供了新靶标和新思路◈★。

　　南京中医药大学为第一单位行者seo行者seo◈★。南京中医药大学林炜教授◈★、史婧副教授◈★，南京中医药大学鼓楼临床医学院李婕教授凯发K8旗舰厅AG◈★，浙江大学医学院冯钰研究员为共同通讯作者◈★；南京中医药大学史婧副教授◈★、博士研究生冯贞贞◈★、硕士研究生宋倩以及浙江大学医学院博士研究生温瑷嘉为共同第一作者凯发K8旗舰厅AG◈★。本研究受到国家重点研发计划项目（2023YFC2308200）◈★、国家自然科学基金重大项目（81991523）◈★、江苏省优秀青年基金项目（BK20230064）◈★、江苏高校“青蓝工程”中青年学术带头人项目行者seo◈★、江苏省优势学科中西医结合领军团队◈★、江苏省“十四五”重点学科（基础医学◈★、临床医学）等项目资助行者seo凯发K8旗舰厅AG◈★。